科学家在急性髓系白血病的诱导分化疗法研究中取得进展

2017-02-15 15:18:31
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来源:昆明植物研究所
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科学家在急性髓系白血病的诱导分化疗法研究中取得进展,   急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤。AML的传统治疗主要采用大剂量联合化疗,但此疗法副作用大、复发率高。急性早幼粒...

   急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤。AML的传统治疗主要采用大剂量联合化疗,但此疗法副作用大、复发率高。急性早幼粒细胞白血病(APL)是AML的一种亚型,与大多数AML化疗预后不良相比,针对APL的全反式维甲酸(ATRA)诱导分化疗法预后良好,这一结果提示诱导分化疗法有望应用于AML的治疗。

  ATRA等诱导分化剂诱导白血病细胞分化常依赖蛋白激酶C(PKC)的激活,因此PKC是白血病诱导分化治疗的重要靶点。PKC亚型的异常表达和活性增高在白血病的形成和分化过程起着重要作用。经典的PKC激动剂如PMA均是极强的白血病诱导分化剂。

  中国科学院昆明植物研究所研究员赵勤实研究组与军事医学科学院研究员从玉文研究组合作,发现荚迷属植物Viburnum odoratissimum 枝叶中分离得到的vibsanine A是一种新型的诱导分化剂(图1)。Vibsanine A通过靶向作用于PKC,可诱导髓系白血病细胞分化,导致胞外蛋白激酶ERK1和ERK2激活,降低c-Myc表达,从而缓解AML裸鼠移植瘤模型的病程进展(图2)。该项研究成果不仅发现了一类新型的AML诱导分化剂,而且以vibsanine A作为工具分子,深入揭示了PKC的病理生理学特征和作为药物靶标的价值,为诱导分化疗法治疗AML提供了重要的科学依据。

  该项研究成果以Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation 为题发表于美国癌症研究协会会刊《癌症研究》(Cancer Research)上。赵勤实和从玉文为该论文的共同通讯作者。上述研究工作得到了国家自然科学基金、国家科技重大专项的支持。

 

图1 Vibsanine A结构及其诱导分化活性 

 

图2 Vibsanine A活性作用机制:通过靶向PKC,激活ERK1和ERK2,降低c-Myc表达,从而缓解AML

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