新型冠状病毒 (SARS)的主要特性及其防治

发表时间:2020-01-23 16:26:04来源:《上海医学》杂志作者:闻玉梅权威认证:
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作者简介:中国工程院院士;中国微生物学会名誉理事长;复旦大学医学院教育部/卫生部医学分子病毒学重点实验室学术委员会主任;上海市卫生局“非典型肺炎 防治工作专家咨询组”顾问。
 

2002年11月左右在我国广州省境内发现了一些病因不明,有严重呼吸系 统症状的疾病。香港、越南等地也先后发现该疾 病,并向世界多国传播。2003年该疾病由意大利 医师沃比钠在越南发现后建议命名为SARS(se— vereacuterespiratorysyndrome),并向世界卫生组 织发出“警报”,而沃比钠医师却因感染SARS不 治而亡。经过全世界十个国家(包括我国)的科学 家们集体研究,至2003年4月16日世界卫生组织 已公布SARS的病原体为一种新型冠状病毒。该 病毒作为病原符合Kock氏三定律,即自多数患者 中分离出该病毒;该病毒可在体外传代培养;该病 毒接种猴后,猴出现典型SARS症状,并可自感染 动物中分离出同样的病毒。虽然自2003年2~3 月以来,已陆续分离出新型冠状病毒,并作全基因 组测序,但最终由荷兰实验室进行的猴体实验结果 确定这一病毒为SARS的病原体。在确定冠状病 毒为SARS的病原体后,科学家们也不排除个别患 者合并其他微生物的共同感染。因共同感染的微 生物一般均未能显示在感染者的相应抗体效价升 高4倍以上,因此不能作为该病的主要病原体。

一 、冠状病毒的一般特征 

1961年Kendall等将患感冒青年学生的鼻洗 液接种人胚气管器官培养后,通过人体试验和干扰试验分离出一种病毒。1967年另一学者用此方法 也分离到6株病毒,原型代表株为OCA3,因电镜下 发现此病毒的外观类似日冕solarcorona),于1968 年建议定名为Coronavirus,译为冠状病毒。冠状病毒一般很难培养,常需盲目传代后才能分离培养成功。除入气管外,冠状病毒在入胚肺、入胚肠细 胞等中也可生长,还可引起肠道感染。人肠道冠状 病毒比呼吸道冠状病毒更难培养,在细胞培养液中 加入少量胰蛋白酶(5mg)可促进病毒繁殖。 

1975年国际病毒委员会根据本病毒有特殊的 形态结构,在多种动物(猫、鼠、牛、犬、兔、猪)中可 出现自然感染,并可累及不同脏器的特点,特确立 了新的病毒科冠状病毒科。本病毒为单正链RNA 病毒,病毒复制时有较高的错配率。 

人冠状病毒229E株的基因为27277个核苷 酸,位于5’端有先导序列,紧随其后为RNA聚合 酶基因(由2个重叠的读码框架组成),表面糖蛋白 基因又称刺突(spike)编码基因(S),其后为ORF 4a、ORF4b,功能不详,其后为ORF5很可能为一 种结构蛋白,又称SM蛋白,与流感病毒的M2类 蛋白类似,以后是膜蛋白M;其3’端为N(核壳体 蛋白),其中S、M、N均为结构蛋白。 

二、新型冠状病毒的特征 

2003年4月初由市卫生局组织上海市病原攻 关小组以来,学者们对SARS病毒已展开了研究。 成功地建立了RTPCR法及免疫荧光抗体检测 法。对SARS病毒研究经历了排除已知病原体的 复杂过程。加拿大的一些实验室最初从临床标本 排除了可能涉及的病毒(流感,副流感,1、2、3型病 毒,腺病毒,呼吸道合胞病毒),以后还通过尸检作 免疫纯化,排除一些少见的病毒、支原体及衣原体 等。德国和法国实验室也用针对不同病原的引物 扩增作聚合酶链反应(PCR)。美国、香港等实验室 也采用PCR反应,排除所有的已知病毒。在病毒 培养方面进行鸡胚接种、细胞培养及乳鼠接种。加 拿大学者首先用患者呼吸道分泌物接种细胞。出现 病变,用患者的恢复期血清作用后可抑制病毒的病变出现及病毒增殖。

目前对新型冠状病毒的研究尚在进行中,根据已有测序的数株病毒株的基因组分析,SARS病毒的基因组不属于已知的冠状病毒1、2、3组。该病毒可在传代细胞FRhK一4细胞、vero等细胞中增殖,引起的细胞病变为部分细胞病变,出现团缩、空泡病变或需盲目传代后获得病毒。目前,在世界范围内已分离到数株病毒,且可在细胞系中稳定传代。据了解,有些毒株随传代而对细胞出现细胞病变的能力下降。因此,获得这些毒株不仅对分析各国、地区毒株基因组间的差异,了解病毒变异趋势具有意义,对进行药物筛选及研究开发疫苗也有重要价值。

三、抗SARS病毒的研究进展

虽然目前尚未筛选出可特异抑制SARS病毒的药物,但据称干扰素一a及病毒蛋白酶抑制剂对其具有一定效果。目前,虽有报道SARS病毒较其他冠状病毒有较强的抵抗力,但经56℃30min可将其杀死。过氧乙酸、含氯制剂、甲醛及75%酒精均能有效地杀死病毒。由于SARS病毒是有膜病毒,其抵抗力较无包膜的病毒低,用表面活性物质,如肥皂也可对病毒有灭活作用。目前,国际上的疫苗研究认为应首选灭活疫苗,在猪冠状病毒感染中应用灭活疫苗已证实其有效性。此外,减毒活疫苗、重组抗原疫苗及DNA疫苗属可研究的领域。迄今为止,多毒株间的基因组虽有变异,但仅限于少数核苷酸,尚不致于影响病毒的抗原性和免疫原性,有关这方面的研究尚在进行中。目前,RT—PCR技术可检测出病毒核酸,但作为确诊的手段仍存在不同的看法,据了解仅在4O%~6O%SARS患者中可出现RT—PCR阳性。采用ELISA或免疫荧光法检测可发现患者的抗SARSIgG,确诊率可达95%以上,但因需在发病后不少于2周时才可出现阳性,故有一定局限性。通过万众一心通力合作,相信在不久的将来人类一定会控制SARS病毒,取得防治的重大胜利。

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新型冠状病毒 (SARS)的主要特性及其防治
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新型冠状病毒防治责编:微科普

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